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细胞制品研究与评价技术指导原则

  • 日期: 2017-03-03 16:02:33
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   近年来,随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等理论技术和临床医疗探索研究的发展和日益完善,细胞治疗拟作为药品的研发已成为热点,为一些重大及难治性疾病提供了新的思路和治疗方法。
   细胞制品是指来源于符合伦理学要求的细胞,按照药品的管理规范,经过体外适宜的培养和操作而制成的活细胞产品。其主要包括:来源于人的自体或是异体活细胞,但不包括生殖细胞及其相关干细胞;可能与辅助材料结合或经过体外诱导分化或进行基因改造操作的人源细胞。
   细胞制剂所带来的风险很大程度上取决于细胞的来源、类型、性质、生产工艺、非细胞成分和具体治疗用途等。因此,为控制细胞制剂及其制备过程中的风险,应本着具体情况具体分析的原则制定风险控制方案。细胞制品的生产者应建立产品可追溯的管理体系,以确保产品从供者到受试者使用过程中的可追溯性。
药学研究
   细胞制品的研究与生产应符合生物制品的一般要求,生产全过程必须符合《药品生产质量管理规定(GMP)》的要求并严格执行,由于涉及活细胞的操作处置,应特别关注人员、环境、设备等与之相适应的要求。其评价重点主要包括生产用材料、制备工艺与过程控制、质量研究和质量控制、稳定性研究、容器和密闭系统。

药理毒理研究
   细胞治疗产品的安全性评价应遵从《药物非临床试验质量管理规范》(GLP)的要求。建议最大限度地遵循GLP规范,但由于细胞治疗产品的安全性评价存在着明显的技术复杂性,对于某些在非GLP状况下开展指标检测,应予说明并评估其对试验结果的可靠性和完整性的影响,进而评估其对细胞治疗产品总体安全性评价的影响。当细胞治疗产品属于干细胞及多潜能细胞、基因修饰的细胞、处方组成复杂的产品、长期存留于人体的细胞、非致死性疾病的治疗产品时,建议开展更多的临床前研究。其评价重点主要包括受试物要求、动物种属选择、给药方式、受试物分析;主要需进行的试验包括:安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、免疫原性和免疫毒性试验、致瘤性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、特殊安全性试验、其他毒性试验。

临床研究
   当细胞制剂进入临床试验阶段时,应遵循《药物临床试验质量管理规范(GCP)》的要求。临床试验的研究内容原则上应包括临床安全性评价、药代动力学研究、药效学研究、剂量探索研究和确证性临床试验等。根据不同细胞制剂的产品性质,可酌情调整具体的试验设计。其评价重点主要包括受试者的保护、药效学、药代动力学、剂量探索、临床有效性、临床安全性、风险管理方案。